Raws Powder Metastatic Cancer Prssion CAS: 112809-51-5

### Systematické zavedení prášku Letrozole Raws

Letrozol je vysoce účinný nesteroidní inhibitor aromatázy, který se široce používá při klinické léčbě rakoviny prsu. Jako reprezentativní lék inhibitoru aromatázy třetí generace hraje jeho surovina (prášek Letrozole Raws) ve farmaceutickém poli důležitou roli. Tento článek systematicky vysvětlí klíčové informace o surovinách letrozolu z aspektů chemických vlastností, farmakologických účinků, procesu výroby, pole aplikací, kontroly kvality, stavu trhu a bezpečnosti.

### 1. Chemické vlastnosti a základní informace

#### 1. chemické jméno a struktura

- ** Chemical Name **: 4,4 '- (1H -1, 2, 4- triazole -1- ylmethylen) dibenzonitrile

- ** Molekulární vzorec **: C17H11N5

- ** Molekulová hmotnost **: 285,31 g/mol

- ** CAS Number **: 112809-51-5

- ** Strukturální vzorec **: 1,2, 4- Triazolový prsten jako jádro, dvě para-kyanofenylové skupiny spojené methylenem. Přítomnost triazolového kruhu je klíčovým strukturálním rysem jeho vysoké selektivity.

#### 2. fyzikální vlastnosti

- ** Vzhled **: Bílá až bělavý krystalický prášek

- ** Bod tání **: asi 181-184 stupeň

- ** Rozpustnost **: Rozpustná v organických rozpouštědlech (jako je methanol, ethanol), mírně rozpustné ve vodě (asi 0. 1 mg/ml při pH 7).

- ** Stabilita **: Stabilní za suchých a tmavých podmínek, ale citlivá na silné kyseliny a silné oxidanty.

#### 3. chemické vlastnosti

- ** Vlastnosti kyselé základny **: Slabě alkalické (atomy dusíku v triazolovém kroužku mohou vázat protony).

- ** Reaktivita **: Kyanofenylová struktura jí dává elektrofilicitu a může se účastnit kondenzačních nebo cyklizačních reakcí.

- ** Syntetické meziprodukty **: Běžně používané meziprodukty zahrnují 4- bromomethylbenzonitrile a 1H -1, 2, 4- triazole sodná sůl.

### 2. farmakologické vlastnosti a klinické výhody

#### 1. mechanismus působení

- ** Inhibice aromatázy **: Konkurenční vazbou na hemovou skupinu cytochromu p450 nevratně inhibuje aktivitu aromatázy a blokuje přeměnu androgenů (jako je Androstenedione) na estrogeny (estron, estradiol).

- ** Selektivita **: Žádný významný vliv na syntézu nadledvin kortikálních hormonů, snižování vedlejších účinků.

#### 2. farmakokinetika

- ** Absorpce **: Orální biologická dostupnost je 99,9%a jídlo nemá žádný významný vliv na absorpci.

- ** Distribuce **: Rychlost vazby proteinu v plazmě je asi 60%a je široce distribuována v tkáních.

- ** Metabolismus **: Hlavně metabolizovaný na neaktivní metabolity karboxylové kyseliny játrami CYP3A4/CYP2A6.

-** Half-Life **: Asi 2 dny, podporující dávkování jednou denně.

#### 3. klinické výhody

- ** Vysoká účinnost **: U pacientů s postmenopauzálním karcinomem prsu může snížit hladinu estrogenu o 97-99%.

-** Nízká zkřížená rezistence **: Žádná zkřížená rezistence s tamoxifenem, vhodná pro léčbu druhé linie.

- ** Tolerance **: Ve srovnání s tradičními chemoterapeutickými léky jsou nežádoucí účinky (jako jsou nálety na horka a bolest kostí) mírnější.

### 3. výrobní proces a technologické inovace

#### 1. trasa syntézy

- ** Klasická trasa **:

1. Kondenzace 4- bromomethylbenzonitrile a 1H -1, 2, 4- triazolová sodná sůl v polárním rozpouštědle (jako je například DMF).

2. Čištění meziproduktů (krystalizace nebo sloupcová chromatografie).

3. sušení a drcení konečného produktu.

- ** Optimalizace výnosu **: Zvyšte účinnost reakce na více než 85% prostřednictvím katalyzátorů (jako jsou katalyzátory fázového přenosu).

#### 2. procesní výzvy

- ** Řízení nečistot **: Je nutné sledovat vedlejší produkty (jako jsou produkty s dvojitou substitucí) a zbytková rozpouštědla (DMF, THF).

- ** Zlepšení zelené chemie **: Použijte reakci ve vodné fázi nebo syntézu asistovanou mikrovlnnou troubou ke snížení používání organických rozpouštědel.

#### 3. Proces krystalizace

- ** Polymorfismus výzkum **: Existují dvě krystalové formy (typ I je stabilní, typ II je metastabilní) a krystaly s vysokou čistotu I je třeba získat prostřednictvím regulace rozpouštědla (jako je ethanolový/vodní systém).

### 4. Polí a indikace aplikací

#### 1. léčba rakoviny prsu

- ** Adjuvantní terapie **: Používá se pro postmenopauzální hormonální receptorovou chirurgii rakoviny prsu ke snížení míry recidivy (5- roční přežití se zvýšila o 15%).

-** Metastatický rakovina prsu **: Střední přežití léčby první linie bez progrese je 10-12 měsíce.

#### 2. další potenciální aplikace

- ** Neplodnost **: Nízké dávky se používají k vyvolání ovulace (použití mimo značku, kontroverzní).

- ** Výzkum nemoci závislý na estrogenu **: jako jsou klinické studie endometriózy a děložních fibroidů.

### 5. Kontrola kvality a standardy

#### 1. Metoda detekce

- ** Metoda HPLC **: Sloupec C18, mobilní fáze je acetonitril-fosfátový pufr, detekční vlnová délka je 240 nm.

- ** Analýza spektra nečistoty **: Musí splňovat standardy ICH Q3A, celkové nečistoty menší nebo rovné 0. 5%.

- ** Chirální čistota **: Ujistěte se, že neexistují žádné enantiomery (do trasy syntézy není zapojeno žádné chirální centrum).

#### 2. studie stability

- ** Zrychlený test **: 6 měsíců při 40 stupních /75% RH musí být změna obsahu menší nebo rovná 2%.

- ** Dlouhodobé úložiště **: Doporučuje se ukládat pod 25 stupňů od světla s trvanlivost 3 let.

### 6. Stav trhu a konkurenční prostředí

#### 1. velikost trhu

- ** Globální poptávka **: Velikost trhu v roce 2023 je asi 850 milionů USD, s roční mírou růstu 6%.

-** Regionální distribuce **: Severní Amerika představuje 45%, Evropa 30%a asijsko-tichomořský region rychle roste (Čína představuje 50%asijsko-tichomořského podílu).

#### 2. hlavní výrobci

- ** Původní výrobce **: Novartis (obchodní jméno Femara), patent vypršel.

- ** Generické farmaceutické společnosti **: Indie Sun Pharma, čínská medicína Hengrui, hitun farmaceutická atd.

#### 3. trend cen

- ** Cena API **: Průměrná cena v roce 2023 je asi 2500 $/kg, což je o 20% pokles od roku 2019 (kvůli konkurenci generických drog).

### 7. Bezpečnostní a regulační požadavky

#### 1. toxikologická data

- **Acute toxicity**: Oral LD50 in rats>2000 mg/kg (nízká akutní toxicita).

- ** Dlouhodobá toxicita **: Experimenty na zvířatech ukazují, že vysoké dávky mohou způsobit zvýšené jaterní enzymy.

#### 2. správa vedlejších efektů

- ** Běžné nežádoucí účinky **: záblesky horka (30%), bolest kloubů (25%).

- ** Vážná rizika **: Osteoporóza (je vyžadována suplementace vápníku a vitamínu D).

#### 3. dodržování předpisů

- ** GMP Certification **: Musíte dodržovat FDA 21 CFR část 211 nebo EU GMP Annex 2.

- ** Environmentální požadavky **: Kyanid produkovaný během syntézy musí být přísně řešen (jako je oxidace chlornanu sodného).

### 8. Budoucí pokyny pro vývoj a výzkum

1. ** Vývoj nových formulací **: jako jsou injekce a transdermální záplaty pro zlepšení dodržování pacienta.

2. ** Průzkum kombinované terapie **: V kombinaci s inhibitory CDK4/6 (jako je Palbociclib) pro zvýšení účinnosti.

3. ** Aplikace syntetické biologie **: K biokatalyzujte syntézu meziproduktů k snížení výrobních nákladů.

### Shrnutí

Vzhledem k jeho vysoké účinnosti, selektivitě a procesu syntézy zralé se LeTrozole API stalo jedním z hlavních léků pro léčbu rakoviny prsu. S optimalizací výrobních procesů a rozšířením nových indikací bude jeho pozice na globálním farmaceutickém trhu i nadále konsolidace. V budoucnu může kombinovaná aplikace technologie zelené syntézy a precizní medicíny dále podporovat její vývoj.

Podporované metody plateb

 

 

Podporujeme více metod plateb

 

Kontaktujte nás

 

 

Můžete nás kontaktovat prostřednictvím WhatsApp, Telegramu, Gmail, Proton Mail atd.

Kontaktujte nás nyní e -mailem

Populární Tagy: Raws Powder Letrozole Metastatic Cancer Cancer CAS: 112809-51-5, Čína Raws Powder Metastatic Border Cancer CAS: 112809-51-5 Výrobci, dodavatelé, továrna